Guanfacinhydrochlorid ist ein selektives alpha-2aadrenerger Rezeptor-Agonist für die Behandlung von mittelschwerer bis schwererHypertonie. es kann auch zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefiziten verwendet werdenHyperaktivitätsstörung (adhd). Es ist für Kinder und Jugendliche geeignetdieses Stimulans ist nicht geeignet oder ungültig.

hier beschreiben wir mehrere Methoden zur Synthese vonGuanfacinhydrochlorid und vergleichen Sie sie.

(1) Lösen von 2,6-Dichlorbenzolacetonitril inMethanol, konzentrierte Schwefelsäure langsam zugeben, Alkoholyse bei 80 ° C, und12 Stunden inkubieren. Die Reaktionsmischung wird langsam zu Methanol gegeben, das a enthältkleine Menge Wasser und rühren Sie für 30 Minuten. nach dem Abdestillieren von Methanol zurückgewinnen, Wasser wird zugegeben und die Mischung wird mit Ethylacetat extrahiert. dasorganische Schicht wird rotationsdestilliert, um Ethylacetat zu entfernen, um Methyl 2 zu erhalten,6-Dichlorbenzolacetat, welches dann in Isopropylalkohol gelöst wird, unddann zu der Guanidin-Isopropanol-Lösung gegeben, bei Raumtemperatur gerührt10 Stunden, Vakuumfiltration, um Guanfacinhydrochlorid-Rohprodukt zu erhalten.Der nächste Schritt besteht darin, dem Rohprodukt Isopropylalkohol zuzugeben und den pH-Wert einzustellenauf etwa 1 bis 2 mit Salzsäure Ethanol und Vakuumfilter zu entfernenunlösliche Materie. Das Filtrat wird konzentriert, um das Endprodukt zu ergeben. einNachteil dieser Methode ist, dass konzentrierte Schwefelsäure dazu neigt, zu bleiben.

(2) nach dem Rühren Guanidinhydrochlorid, NatriumIsopropoxid und Isopropanol bei Raumtemperatur für 24 Stunden, Natrium entfernenChlorid durch Vakuumfiltration und Zugabe von 2,6-DichlorbenzolessigsäuremethylesterEster-Isopropanol-Lösung zum Filtrat. nach Rühren bei RaumtemperaturMan erhitze 15 Minuten lang Lösungsmittel und kühle ab, um das feste Produkt auszufällen. nachNach Zugabe von Isopropanol zum Feststoff wurde der pH-Wert mit Wasserstoff auf 1 bis 2 eingestelltChlorid-Ethanollösung, vakuumfiltriert, um unlösliche Chemikalien zu entfernen, unddas Filtrat wurde konzentriert. nadelartige weiße Kristalle wurden mit gefälltgeeignete Menge an Ether. Filtration unter Vakuumbedingungen, rohes GuanfacinHydrochlorid wurde erhalten. die dabei verwendete Chlorwasserstoff-EthanollösungMethode ist nicht einfach zu kaufen und zu speichern. Der Äther selbst ist kontrolliertProdukt.

(3) Guanidinhydrochlorid, Kaliumcarbonat und Acetonitrilwurden in den Reaktor gegeben und dann 2, 6-DichlorbenzolacetylchloridAcetonitril-Lösung wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zugegeben. nach demwar der obige Vorgang abgeschlossen, reagierten die Reagenzien bei Raumtemperatur für3 ~ 4 Stunden. das Lösungsmittel Acetonitril wurde abdestilliert, während die Reaktion beendet war,und Wasser wurde zugegeben, um sie unter Rühren zu einer Aufschlämmung zu machen. der Filterkuchen warmit Wasser gewaschen, um ein Guanfacin zu erhalten, das vollständig in gelöst warEthanol mit einer Konzentration von 95%. das erhaltene Filtrat wird dann zu a zugegebenSalzsäure mit einer Konzentration von 35 bis 37% wird der pH-Wert auf 1 ~ 2 eingestellt.die Reaktion wurde bei Raumtemperatur für 30 bis 40 Minuten mit durchgeführtrühren. das Ethanol wird entfernt, nachdem die Reaktion beendet ist, abkühlen lassenErhalten Kristall bei Raumtemperatur für 2 bis 3 Stunden. rohes GuanfacinHydrochlorid wurde durch Saugfilter erhalten; weiter reinigen, um das zu erhaltenEndprodukt. die Operation ist einfach in diesem Verfahren, niedrig in den Produktionskosten,wenig Schadstoffausstoß im Herstellungsprozess, und ist förderlich fürUmweltschutz ^[1] .

unter den obigen drei GuanfacinhydrochloridenSyntheseverfahren, unter Berücksichtigung der Produktionskosten, Umweltschutz,und Operationsprozess, ist die Machbarkeit der dritten synthetischen Methodeden anderen beiden überlegen.

Verweise

[1]Zhang Baoguo, Zhu Zanmei et al., Herstellung von Guanfacinhydrochlorid,cn103058890a