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Papain-artig Protease, ein wichtiges Ziel von Anti-SARS-CoV-2 virale Drogen

2022-02-15 10:02:32

Kürzlich erschien die Zeitschrift "Nature" berichteten über die neuesten Forschungsergebnisse zur Behandlung der neuen koronaren Lungenentzündung Forscher von Deutschland und die Niederlande fanden das hemmend papainartig Es wird erwartet, dass Protease eine neue Strategie für die Behandlung von COVID-19 wird.

frühere Studien haben gezeigt, dass Protease hat eine wichtige Funktion im Replikationszyklus von Coronavirus und ist ein wichtiges Zielprotein für Anti-Coronavirus Drogenforschung

Die papainartig Protease PLpro ist ein essentielles Coronavirus Enzym, das für die Verarbeitung von viralen Polyproteinen benötigt wird um eine funktionale Replikase zu generieren komplex und ermöglichen die Verbreitung von Viren PLpro ist auch an der Spaltung von proteinhaltigen posttranslationalen beteiligt Modifikationen an Wirtsproteinen als Ausweichmechanismus gegen Wirt antiviral Immunantworten Die papainartig Protease im SARS-CoV-2 Virusprotein hat zwei Funktionen: es spielt nicht nur eine Rolle bei der Reifung und Freisetzung neuer Viruspartikel, sondern hemmt auch die Produktion von Typ 1 Interferon.


Die Die Produktion von Typ-1-Interferon in Immunzellen wird durch die Erkennung der speziellen Komponenten des Pathogens durch die Wirtszellen verursacht Mustererkennung Rezeptoren. Wann das neue coronavirus dringt in den menschlichen Körper ein, die Zellen setzen Interferon-Botenmoleküle vom Typ 1 frei und sie wird rekrutieren natürliche Killerzellen werden verwendet, um infizierte Zellen abzutöten, so dass Typ-1-Interferon als Hauptverursacher der antiviralen Reaktion angesehen wird Die Verhalten von papainähnlichen Protease zur Hemmung der Produktion von Typ-1-Interferon bricht den Körper Abwehrmechanismus, wodurch das neue Coronavirus unterstützt wird schnell in den Körper eindringen

Die Hemmung von SCoV2-PLpro mit GRL-0617 beeinträchtigt das virusinduzierte zytopathogene Wirkung, fördert die antivirale Interferonweg und reduziert die Virusreplikation in infizierten Zellen Diese Die Ergebnisse unterstreichen eine duale Therapiestrategie, bei der Targeting von SCoV2-PLpro kann SARS-CoV-2 unterdrücken Infektion und fördern antivirale Immunität

Referenz: Donghyuk shin et al. Papain-artig Protease reguliert SARS-CoV-2 virale Ausbreitung und angeborene Immunität Nature, 2020, doi: 10.1038 / s41586-020-2601-5.

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